试管婴儿治疗中生长激素预处理可能带来哪些副作用？

一、内分泌系统相关副作用

(1)下丘脑 - 垂体轴功能遏制

发生机制：外源性生长激素可能通过负反馈遏制内源性生长激素释放激素(GHRH)分泌，长期使用(>8 周)可能导致垂体自身分泌功能暂时性下调。

临床表现：少数患者停药后出现一过性疲劳、肌肉酸痛(内源性 GH 分泌不足所致)，通常在 2-4 周内自行恢复。

(2)糖代谢异常风险

病理基础：GH 具有拮抗胰岛素的作用，可升高血糖并降低外周组织对胰岛素的敏感性。

数据参考：一项纳入 300 例试管婴儿患者的研究显示，使用 GH 预处理者空腹血糖升高发生率为 8.7%(对照组 3.2%)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高风险增加 2.1 倍。

高危人群：肥胖(BMI≥28)、多囊卵巢综合征(PCOS)或有糖尿病家族史者风险显著升高。

二、局部与全身不良反应

(1)注射部位局部反应

常见表现：红肿(发生率约 15%)、疼痛(10%)、皮下硬结(5%-8%)，多因注射深度不足或药物吸收不良导致。

处理措施：轮换注射部位(腹部、大腿外侧交替)，注射后轻压 5 分钟，避免揉搓;硬结可热敷(40℃温水袋)促进吸收。

(2)全身过敏反应(罕见但需警惕)

症状特征：皮疹(荨麻疹样)、呼吸困难、喉头水肿，多在用药后 24-72 小时内发生，发生率<0.5%。

急救处理：立即停药并皮下注射肾上腺素(1:1000 溶液 0.3-0.5ml)，同时静脉输注糖皮质激素(如甲泼尼龙)。

三、生殖系统相关风险

(1)卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险升高

作用机制：GH 可增强颗粒细胞对促性腺激素(Gn)的敏感性，可能导致卵泡募集过多(单侧卵巢>12 个直径>10mm 卵泡)。

临床数据：GH 联合 Gn 促排卵者中重度 OHSS 发生率为 9.2%，显著高于单纯 Gn 组(5.1%，P<0.05)，尤其多见于年轻(<30 岁)、低 BMI(<20)患者。

(2)子宫内膜容受性潜在影响

争议点：部分研究提示 GH 可能通过促进子宫内膜血管生成改善容受性，但也有文献指出超生理剂量 GH(>4IU / 天)可能导致内膜细胞过度增殖，使着床窗期内膜厚度与胚胎发育不同步。

四、长期安全性顾虑(缺乏大样本数据)

(1)肿瘤风险争议

理论担忧：GH 可促进 IGF-1(胰岛素样生长因子 - 1)分泌，而 IGF-1 与乳腺癌、子宫内膜癌的发生可能存在相关性(但目前试管婴儿短期使用 GH 的研究未发现肿瘤发生率升高)。

临床建议：用药前需筛查肿瘤标志物(如 CA125、CA199)，有肿瘤病史者禁用。

(2)心血管系统影响

潜在风险：长期大剂量 GH 可能导致心肌肥厚、血压升高，但试管婴儿预处理通常疗程为 2-4 周，短期使用心血管事件发生率极低(<0.1%)。

五、副作用监测与预防策略

监测阶段关键措施用药前评估- 检测空腹血糖、胰岛素、IGF-1 水平，BMI≥25 者加做口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。- 评估卵巢储备功能（AMH、AFC），年轻高反应者慎用高剂量 GH（≤3IU / 天）。用药中监测- 每周检测血糖、血清 GH 浓度，若空腹血糖＞6.1mmol/L 或 IGF-1＞300ng/ml 需减量。- 超声监测卵泡发育，当单侧卵泡＞10 个时暂停 GH，避免 OHSS。停药后随访- 观察月经周期是否规律，若停药后 3 个月闭经需复查性激素六项（FSH、LH、E2）。- 记录注射部位反应，硬结超过 2 周未消退需就医处理。

六、适用人群与禁忌证

推荐使用：

卵巢低反应者(既往促排卵获卵数<3 个);

高龄(>38 岁)且 AMH<1.0ng/ml 者;

子宫内膜薄(排卵期厚度<7mm)经其他治疗无效者。

禁忌使用：

活动性糖尿病(血糖控制不佳);

肢端肥大症、垂体瘤患者;

孕妇及哺乳期女性。

总结，生长激素预处理在试管婴儿中主要用于改善卵巢反应和内膜容受性，但其副作用需引起重视。临床实践中需严格把握适应证，采用个体化剂量(通常 2-4IU / 天)，并在用药全程监测内分泌指标及卵巢反应，以平衡治疗获益与风险。患者若出现血糖异常、卵巢过度肿胀等症状，应及时与生殖医生沟通调整方案。