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试管婴儿中该如何选择冻胚移植内膜准备方案?

10-20来源:泰国皇家生殖遗传医院(RFG医院)
随着体外受精-胚胎移植技术的不断进步与发展,取卵后形成的胚胎被冷冻起来,择期复苏进行冻胚移植,已经成为试管婴儿技术中的常规项目。如何选择合适的内膜准备方案,为已经形成的胚胎种子精心准备生根发芽的土壤,是决定冻胚移植是否成功的关键步骤,也是众多姐妹们常常咨询的问题,今天就让我们来聊聊这个话题。

试管病人该如何选择冻胚移植内膜准备方案

一、目前的冻胚移植内膜准备方案有哪些呢?

目前常用的内膜准备方案主要分为:自然/改良自然周期、微刺激周期和人工激素替代周期,人工周期替代周期有分为降调人工周期,和非降调的人工周期。

试管婴儿中该如何选择冻胚移植内膜准备方案?

(1)自然周期或改良自然周期:对于排卵正常、月经规律的女性,通过B超监测卵泡发育及子宫内膜厚度,当卵泡直径18-20mm,同时内膜也达到通常的最厚的指标后,给HCG或GnRH-a触发排卵,根据胚胎的阶段,例如是卵裂期(受精第3天),或囊胚期(受精第5-6天),计算确定胚胎移植日期,模拟自然排卵状态下内膜种植窗期进行移植。

(2)微刺激方案:对于排卵尚规则、排卵不良、或PCOS的患者,通过来曲唑联合小剂量促性腺激素(如HMG、FSH等),诱发单个卵泡发育,模拟自然排卵周期进行子宫内膜准备。

(3)人工替代周期:在月经周期3-5天开始给雌激素4-6mg/天口服,8-10天后监测内膜厚度,当内膜达到该患者的最厚标准后,给孕激素进行黄体期的内膜转化,模拟生理排卵状态下的内膜种植窗,进行胚胎移植;如果在之前给GnRHa降调节,称为降调人工激素替代周期;如没有用GnRHa降调,直接在月经第2-3天进行雌激素口服进行内膜准备,称为“单纯人工周期”,或非降调的人工周期。

二、不同子宫内膜准备方案的优缺点:

(1)自然周期或改良自然周期

优点:顺从最生理的自然排卵的内膜状态,无需额外用药,方便、自然、便宜,如果自然周期排卵正常,成功率很高。

缺点:在监测排卵等待卵泡自然成熟的过程中,增加了超声监测的频率;需要有成熟的大卵泡发育;根据排卵日进行确定移植日期,如果自然周期排卵不良,就得取消这个周期,大约有8-15%取消率。

(2)微刺激周期

优点:适用于正常周期、卵泡发育不良、排卵障碍的姐妹;用药量显著减少,卵泡发育良好的几率较高,内膜生长更多的取决于卵泡生长产生的天然比例的雌激素水平,如果排卵正常,成功率较高。

缺点:周期中需要监测卵泡的生长,增加了超声监测的频率;促性腺激素如果剂量过大,就会有卵巢过度刺激综合征的风险,医疗的花费。

试管婴儿中该如何选择冻胚移植内膜准备方案?

(3)人工激素替代周期

优点:降调的人工周期对子宫内膜异位症、腺肌症、和薄型子宫内膜的患者比较好,,移植日期安排相对灵活可控,但是降调周期比较长,前后需要的时间也多一点,成功率不错。非降调人工周期,不管自然排卵如何,雌激素口服后,根据周期和内膜厚度决定冻胚移植时间,这种周期的成功率相对略低。

缺点:增加了口服雌激素的用药量,可能带来一定的副作用,如转氨酶升高、恶心不适等,推迟了移植时间(在降调节人工周期)、较自然周期花费高,非降调的人工周期成功率略低。

三、我应该选择哪种内膜准备方案呢?

我们从2个方面来聊聊这个话题:

首先,成功怀孕并获得健康活产的宝宝是我们共同的目标,对于三种不同的内膜准备方案,目前尚无很好的证据提示哪种方案结局更优,性价比更高;2017年的一篇荟萃分析比较了各种内膜准备方案的活产率,仅提示GnRH-a降调节人工周期优于单纯的人工激素方案,其余各种内膜准备方案怀孕成功率相似,然而研究的样本量不大,还需要更多的证据证实。因此,目前内膜准备方案主要是根据患者周期的具体情况和经验,等综合因素进行选择和安排。

然而,近年来随着对三种方案的应用经验和数据累积,越来越多的研究发现通过自然周期或微刺激周期,因模拟正常生理状态下的内膜种植窗,更利于提高患者的怀孕成功率和活产率;无论是自然周期或改良自然周期,较人工替代周期,均更利于患者获得活产;数据也显示:较单纯人工替代周期,自然周期/微刺激周期内膜准备方案种植率更高(≤35岁女性,自然/微刺激周期/降调节人工周期 /单纯人工周期种植率分别为:59.11%/53.99%/51.1%),因此近年来主要采用自然或微刺激周期进行内膜准备,冻胚周期妊娠率稳定在60-70%左右。

试管婴儿中该如何选择冻胚移植内膜准备方案?

其次不同内膜准备方案进行冻胚移植,孕妈妈们和孩子的安全性问题也是我们非常关注和重视的问题,研究发现:人工替代周期出现妊娠高血压相关疾病、胎盘植入/粘连的风险,较自然周期或微刺激周期显著增加。有意思的是,人工替代周期降低了糖尿病的风险,这些机制还有待于我们进一步研究。

 

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