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除GnRH-a降调节治疗外,还有哪些药物可用于预处理?

时间:2025-07-08 12:20:30

来源:泰国皇家生殖遗传医院(RFG医院)

在试管婴儿预处理阶段,除 GnRH-a(促性腺激素释放激素激动剂)外,预处理药物的选择需根据患者具体情况(如卵巢储备、基础疾病、促排卵目标等)制定,主要包括以下几类,分别适用于不同临床场景:

一、GnRH 拮抗剂(GnRH-ant)

适用场景:

多囊卵巢综合征(PCOS)患者:避免 GnRH-a 可能加重的卵巢过度刺激风险;

卵巢储备功能减退(DOR)患者:减少对垂体的过度遏制,保护卵泡储备;

需缩短预处理周期的患者(如拮抗剂方案中,无需长期降调节)。

作用机制:

直接竞争性结合垂体 GnRH 受体,快速遏制 LH 峰(起效时间约 2-4 小时),无需经历 GnRH-a 的 “flare-up”(短暂刺激阶段),能更灵活地控制促排卵过程,降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险。

用药方式:

通常在促排卵后期(卵泡直径达 12-14mm 时)开始注射,每日 1 次(如西曲瑞克、加尼瑞克),直至 HCG 注射日,无需提前 1-3 个月启动,预处理周期更短。

二、口服避孕药(OC)

适用场景:

月经周期不规律、排卵紊乱的患者(如 PCOS):通过遏制内源性促性腺激素,调节月经周期,便于确定促排卵启动时间;

减少卵巢囊肿干扰:对月经周期中存在功能性囊肿的患者,OC 可遏制囊肿生长,提高促排卵效率;

与 GnRH-a 联合使用:在长方案中,月经第 2 天先服用 OC 2-3 周,再启动 GnRH-a,可减少 GnRH-a 使用初期的 “flare-up” 效应,降低 OHSS 风险。

常用药物与用法:

如炔雌醇环丙孕酮(达英 - 35)、屈螺酮炔雌醇(优思明),每日 1 片,连续服用 21-28 天,停药后待月经来潮(或撤退性出血)第 2-3 天进入促排卵阶段。

三、二甲双胍

适用场景:

合并胰岛素抵抗的 PCOS 患者:胰岛素抵抗会导致高雄激素血症,影响卵泡发育和子宫内膜容受性。

作用机制:

改善胰岛素敏感性,降低胰岛素和雄激素水平,恢复下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能,提高促排卵药物的敏感性,增加优质卵泡数量,同时改善子宫内膜环境。

用药方式:

通常在促排卵前 1-3 个月开始服用,剂量为 500mg / 次,每日 2-3 次(随餐服用,减少胃肠道反应),部分患者需持续服用至胚胎移植后。

四、脱氢表雄酮(DHEA)

适用场景:

卵巢储备功能减退(DOR)患者:尤其是基础卵泡刺激素(FSH)升高、窦卵泡数少的患者。

作用机制:

DHEA 是雄激素前体,可改善卵巢微环境,促进卵泡发育,增加获卵数和优质胚胎比例,部分研究显示可提高卵巢对促排卵药物的反应性。

用药方式:

促排卵前 1-3 个月开始口服,剂量通常为 25mg / 次,每日 3 次,持续服用至卵泡取出日(需监测雄激素水平,避免过高)。

五、雌激素或孕激素

适用场景:

调节子宫内膜状态:如子宫内膜过厚或过薄、形态不佳(如 A 型内膜比例低)的患者;

改善黄体功能不足:对既往因黄体功能差导致着床失败的患者,预处理时补充孕激素可优化内膜容受性。

用药方式:

雌激素(如补佳乐):常用于内膜薄的患者,预处理时每日口服 1-4mg,促进内膜增厚;

孕激素(如地屈孕酮):可在月经周期后半段服用,调节内膜转化,为胚胎着床创造同步的内分泌环境。

总结

预处理药物的选择需个体化,核心目标是改善卵巢反应性、优化卵泡发育同步性或调节子宫内膜环境:

GnRH 拮抗剂:替代 GnRH-a 用于需快速降调节、降低 OHSS 风险的患者;

口服避孕药、二甲双胍:重点用于 PCOS 患者调节周期和改善胰岛素抵抗;

DHEA:针对卵巢储备减退患者;

雌激素 / 孕激素:聚焦子宫内膜容受性优化。

具体用药需结合年龄、卵巢储备、基础疾病(如 PCOS、内膜异位症)等,由医生制定方案。

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