时间:2025-06-25 11:58:34
来源:泰国皇家生殖遗传医院(RFG医院)
卵巢过度刺激综合征(OHSS)的药物治疗需根据病情严重程度分级管理,核心目标是缓解症状、预防并发症(如血栓、肝肾功能损伤),同时保护卵巢功能。以下是临床常用药物及治疗策略,附分级治疗方案与用药细节:
一、基础支持治疗药物
1. 补液与电解质调节药物
晶体液(生理盐水 / 林格液):轻度 OHSS 患者(无腹腔积液或少量积液)每日补液量 1000-1500ml,纠正低血容量;中重度患者(大量腹腔积液 / 胸腔积液)需根据中心静脉压(CVP)调整,每日补液≤2000ml,避免容量超负荷。
白蛋白 / 羟乙基淀粉:中重度 OHSS(尤其合并低蛋白血症)需静脉输注白蛋白(20% 白蛋白 50-100ml / 次,每日 1-2 次),提高血浆胶体渗透压,减少血管内液体外渗。
2. 抗凝药物
低分子肝素(LMWH):所有中重度 OHSS 患者均需预防性抗凝,如依诺肝素 40mg 皮下注射,每日 1 次,直至症状缓解(持续约 2-4 周),降低静脉血栓风险(OHSS 患者血液高凝状态发生率>80%)。
二、针对病理机制的药物治疗
1. 抗血管通透性药物
血管加压素受体拮抗剂(托伐普坦):中重度 OHSS 患者可短期使用(7.5-15mg / 天,疗程≤5 天),通过遏制血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管通透性,减少腹腔积液生成(2022 年 ESHRE 指南推荐)。
糖皮质激素(泼尼松):争议性用药,仅用于严重 OHSS 合并呼吸困难或急性肾损伤时,泼尼松 20-30mg / 天,分 2 次口服,疗程 3-5 天,需警惕免疫遏制风险。
2. 遏制卵巢过度反应药物
促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-a):仅用于 OHSS 高危人群的预防(如扳机时 E2>3000pg/ml),扳机时使用 GnRH-a(250μg)替代 hCG,可降低 OHSS 发生率 50%-70%,但治疗阶段不常规用于已发生 OHSS 的患者。
三、症状缓解与并发症管理药物
1. 利尿剂(谨慎使用)
呋塞米:仅在严重腹腔积液导致呼吸困难且补液后仍少尿时短期使用(20-40mg 静脉注射),需严格监测电解质(避免低钾血症),每日尿量需维持>1000ml。
2. 镇痛与止吐药物
非甾体抗炎药(布洛芬):轻度腹痛患者可口服布洛芬 400mg,每日 3 次,缓解卵巢肿胀引起的疼痛。
5-HT3 受体拮抗剂(昂丹司琼):恶心呕吐明显者,昂丹司琼 8mg 口服或静脉注射,每日 2 次,减轻胃肠道症状。
四、OHSS 分级治疗药物方案
严重程度临床表现药物治疗核心策略轻度腹胀、轻度腹痛,B 超示少量腹腔积液- 口服补液(>2000ml / 天)- 布洛芬缓解腹痛- 密切监测体重与尿量中度明显腹胀、腹痛,腹腔积液增多,体重增加 5kg 以内- 静脉输注晶体液 + 白蛋白(每日 100-200ml)- 依诺肝素抗凝- 托伐普坦 7.5mg / 天重度腹腔 / 胸腔积液、呼吸困难、少尿 / 无尿、血肌酐升高- 入住 ICU 监护- 白蛋白 + 羟乙基淀粉扩容- 托伐普坦 15mg / 天- 必要时腹腔穿刺引流- 呋塞米(少尿时)五、特殊情况用药注意事项
1. 妊娠合并 OHSS
避免使用可能影响胎儿的药物(如托伐普坦在妊娠早期需慎用),优先选择白蛋白、低分子肝素等安全性高的药物,症状可能因妊娠后 hCG 升高而加重,需延长抗凝至孕 12 周后。
2. 复发性 OHSS 患者
后续促排周期可调整方案:
扳机时使用 GnRH-a 替代 hCG;
促排阶段加用 VEGF 遏制剂(如贝伐珠单抗,需临床研究支持,非常规用药)。
六、药物治疗争议与最新进展
VEGF 单克隆抗体(贝伐珠单抗):研究显示贝伐珠单抗(5mg/kg 静脉注射)可快速减少腹腔积液,但可能增加胚胎丢失风险,仅用于极重度 OHSS 抢救(2023 年 ASRM 指南不推荐常规使用)。
生长抑素类似物(奥曲肽):早期研究认为可遏制 VEGF 分泌,但近年 Meta 分析显示对 OHSS 治疗效果不显著,已逐渐退出一线用药。
总结
OHSS 的药物治疗需遵循 “分级管理、对症支持” 原则:轻度以补液和观察为主,中重度需联合白蛋白、抗凝药及抗血管通透性药物,极重度病例需多学科干预。药物选择需平衡疗效与安全性,尤其注意妊娠状态下的用药限制。预防仍是关键(如高危人群使用 GnRH-a 扳机),治疗中需动态监测血液指标与超声影像,及时调整方案。
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