对于多次试管移植失败的患者，除了免疫问题还有哪些常见原因？

一、胚胎质量因素

染色体异常

发生率：约 60% 的移植失败与胚胎染色体非整倍体相关(如 21 - 三体、XO 等)。

机制：高龄(>35 岁)、卵子 / 精子 DNA 损伤(如长期熬夜、辐射暴露)会增加染色体异常概率。

案例：38 岁女性多次移植 4BB 级囊胚失败，三代试管(PGT)检测显示胚胎 80% 为染色体异常。

胚胎发育潜能不足

卵裂期胚胎(第 3 天)评分低(如细胞数<6 个、碎片率>20%)，或囊胚期(第 5-6 天)未达到 4AA/4BB 以上级别。

二、子宫内环境异常

内膜容受性缺陷

厚度不足：如前文所述，内膜<7mm 时着床率下降，需与粘连、炎症等因素鉴别。

血流障碍：子宫动脉阻力高(PI>3.0)可导致内膜缺血，常见于高血压、高血脂患者。

结构性异常

未发现的粘连 / 息肉：约 20% 反复失败患者通过三维超声或宫腔镜发现宫腔息肉、粘膜下肌瘤(如 1cm 以下微小肌瘤)。

子宫畸形：纵隔子宫、双角子宫因内膜面积不足或血供不均，导致胚胎植入失败。

内膜炎症 / 积液

慢性子宫内膜炎(CE)：约 15%-20% 反复失败患者存在 CE，需通过内膜活检(CD138 免疫组化)确诊。

宫腔积液：输卵管积水逆流入宫腔，稀释内膜营养液并毒害胚胎。

三、卵巢与内分泌因素

黄体功能不全

孕酮(P)水平不足(如黄体期 P<10ng/ml)，导致内膜转化不良，胚胎无法着床。

诱因：促排卵后卵巢过度刺激、年龄增长导致颗粒细胞功能下降。

代谢性疾病

胰岛素抵抗（IR）：约 30% 多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在 IR，内膜细胞对雌激素反应降低。

甲状腺功能异常：甲减(TSH>2.5mIU/L)或甲亢未控制时，胚胎停育风险增加 2-3 倍。

四、配子质量与实验室因素

卵子 / 精子 DNA 损伤

卵子：高龄、盆腔手术史(如巧囊剥除)可导致线粒体功能异常;

精子：DNA 碎片率(DFI)>20% 时，受精卵着床率下降 50%(正常参考值<15%)。

实验室操作偏差

胚胎培养环境波动(如温度、pH 值不稳定)、解冻复苏技术失误(玻璃化冷冻失败率约 5%)。

五、心理与生活方式因素

慢性压力

长期焦虑(汉密尔顿焦虑量表评分>14 分)可通过下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴遏制内膜血流，降低着床率。

不良生活习惯

吸烟(每天>10 支)：尼古丁收缩子宫血管，使内膜血流减少 30%;

肥胖(BMI>30)：脂肪细胞分泌炎症因子(如 TNF-α)，干扰胚胎着床。

六、其他少见原因

凝血功能异常

抗凝血酶 III 缺乏、蛋白 C/S 缺乏等易形成微血栓，阻断内膜血供(需检测 D - 二聚体、凝血因子)。

输卵管因素残留

输卵管积水未处理彻底(如结扎后仍有积水反流)，需通过子宫输卵管造影(HSG)复查。

临床评估建议

总结，多次试管移植失败需从 “胚胎 - 子宫 - 内分泌 - 实验室 - 生活方式” 多维度排查。除免疫因素外，胚胎染色体异常、内膜容受性缺陷、配子 DNA 损伤及心理压力是最常见诱因。建议通过 PGT、宫腔镜、内分泌检测等明确病因，必要时联合生殖医学、妇科、男科及心理科进行多学科诊疗，以提高后续移植成功率。